解码环状RNA，加速创新疗法

环状RNA是一种广泛存在于真核细胞的共价闭环结构的RNA。与线性的mRNA相比，环状RNA分子具有更好的稳定性并且其可翻译版本在体内可以实现更持久的蛋白表达能力，因此而成为近年核酸药物研究的热点。

基于这些特征，多家初创公司瞄准环状RNA进行重点研发，圆因生物亦是其中之一。圆因生物科学创始人魏文胜教授在2021年3月在预印本bioRxiv上发表了一篇关于环状RNA的研究论文，后于2022年在国际顶尖学术期刊Cell发表，论文题为：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants（针对SARS-CoV-2和新型变异株的环状RNA疫苗）。该论文在小鼠和恒河猴上验证了环状RNA疫苗能够引发高水平的中和抗体和特异性T细胞应答，对新冠病毒Delta和Omicron突变株产生有效保护。

为将此技术尽快应用于人类健康，2021年，圆因（北京）生物科技有限公司正式成立，开始了环状RNA平台型技术的研发和临床转化。其中，环状RNA新冠疫苗产品，已于2023年完成了IIT试验（研究者发起的临床试验）全部受试者的给药，为全球首个环状RNA临床试验。2022年6月，全资子公司上海圆因生物正式成立，并在中国（上海）自由贸易试验区李时珍路396号正式扎根建立了GMP级别的中试基地，专注环状RNA技术在创新疗法领域的研究和应用，加速多管线的开发。

聚焦肿瘤、代谢性疾病、罕见病等，解决未被满足的临床需求

目前，在国际舞台上，环状RNA也是国际药企巨头积极布局的重要领域之一。全球环状RNA相关在研项目众多，其对应的适应症就囊括了抗感染、肿瘤、罕见病等多种疾病领域。

高璐博士谈到，圆因生物基于临床需求及企业技术优势的综合考量，从众多适应症中优先瞄准了“肿瘤”、“自免”两大领域，并成功突破了环状RNA工艺难题——利用其PCT专利的圆因酶连法高效生产无附加外源序列的环状RNA，实现批量生产且成本控制在低于同量级的修饰性线性mRNA成本。

作为第一梯队进行环状RNA研究及转化的生物医药企业，圆因生物不仅具备国际领先的环状RNA技术平台和完整快速的临床转化能力，还建立有系统的体外体内药理毒理研究体系、特有高效合成纯化工艺和全面质量体系，并布局了多项PCT自主知识产权。

在肿瘤领域，圆因生物针对治疗性肿瘤疫苗和在位细胞疗法（in vivo CAR）两大方向，取得了良好的临床前数据。高璐博士分享了企业近期的主要突破：“我们用环状RNA对CAR分子进行了编码，使其在体内形成CAR-T细胞，成为替代体外CAR-T细胞疗法的一种新型的核酸药物疗法，避免病人在自体CAR-T疗法中所需要的清淋过程并可能大幅降低治疗成本。此外，圆因生物所布局的肿瘤疫苗可通过表达特定的抗原肽段来刺激产生高水平的抗原特异性T细胞免疫反应，有望达到有效治疗的目的。未来，我们也将开展更多新管线的临床前研究，希望能够将这些疗法尽早推进到临床研究阶段。”

除了基于市场庞大需求的布局考量外，高璐博士还谈到了另外一个重要因素：“现有肿瘤及自免产品的药效还需得到进一步的提升，同时有些疗法由于高昂的定价，还无法惠及广大患者。”她表示，圆因生物正致力于通过更巧妙的序列设计和生产工艺的不断优化，真正实现创新药产品疗法的“成本可控，患者可及”。

圆梦张江，因此不同

圆因生物是“科学家+企业家”黄金团队创业的典型范式。高璐博士有着20年的医药研发管理经验，其从事的研发工作涵盖了各种不同的分子药物类型，更是对RNA药物有着深度研究与积累；公司团队则同样具有丰富的药物研发及产业管理经验。“大家从多年的生物医药研发工作中总结出来了一些规律和经验，同时也都想突破一下各领域的已知界限，去做一些创新想法的尝试，把我们的新型技术快速推进到转化应用的阶段。”在高璐博士看来，小而精的团队亦可释放出无限的能量。

更令她感到欣喜的是，创新的种子落到了创新的土壤中，因为相似的创新基因，初出茅庐的圆因生物也在张江这片热土上收获了加速成长。

圆因生物环状RNA中试基地

不久前，圆因生物近2000㎡的环状RNA中试基地在张江正式启用，将有助于进一步推动环状RNA技术多条产品管线开发及快速转化。“以后，我们针对环状RNA展开的产品临床工艺研究、分析等都可以在张江进行了。依托这一中试基地，圆因生物将加快完成重点治疗型项目的IND申报，确立在环状RNA治疗应用领域的国际领先地位，拓展与世界一流药企的合作，加速实现商业化的途径。”

期待之余，事实上，借助张江这片土壤的“地利”，改变早已悄然发生，高璐博士说：“充分利用张江的生物医药环境优势，我们与非常多产业链上下游的企业建立了合作与联系，共同探索、共同实践，加速了我们的生产布局，加快实现未来产品的产业化。”

在建立环状RNA中试基地之前，圆因生物更多依赖于同外部开展合作。在高璐博士看来，对于无成功经验可循的新技术领域，无论是成本还是效率上而言，拥有一批自己内部的优质科学家，实时发现新问题，解决新问题，会更加高效。

作为一家致力于平台型新技术研发的企业，圆因生物对于科技研发人员的需求也十分高。“基于张江过去30年在生物医药产业领域的飞速发展，使得这片土壤拥有了远高于其他地方的研发及产业化人才密度，也让我们有幸在企业招聘过程中享受到可优中择优的利好。”高璐博士补充道。

企业发展，时时都会遇到新挑战，与之相随的，还有新的机遇。怀揣“在未来5-7年推出第一款商业化产品”的企业发展目标，高璐博士用八个字总结了自己的筹谋：“长远规划，脚踏实地。”

她谈道，企业在不同阶段都需要重新思考自己的战略定位以及发展规划，更理性地看待公司进步的节奏，包括同客户、同伙伴之间的合作模式。同时，谨慎细致更是生物医药企业在面临新事物研究时始终要持有的态度。

“我们要力求完美地完成新技术的各种药理、毒理研究方面的评价，然后再从临床试验方案上做一些尽早地了解风险及降低风险的设计。未来也期望同相关评审机构在各项目上尽早沟通，共同助力企业在细分领域的前行，力争在环状RNA领域成为国际领军企业。”

自创立起，圆因生物便围绕环状RNA开始了一系列深入探索，持续的创新发展赋予了企业未来无限的可能。环状RNA技术作为冉冉升起的新星，何时散发出像太阳一样耀眼的光芒？致力于揭开环状RNA神秘面纱的圆因生物相信，时间会给出更清晰的答案。

企如其名，“圆因”为环状基因创新药物而生。自创立起，圆因生物便围绕环状RNA开始了一系列深入探索，持续的创新发展赋予了企业未来无限的可能。环状RNA技术作为冉冉升起的新星，何时散发出像太阳一样耀眼的光芒？致力于揭开环状RNA神秘面纱的圆因生物相信，时间会给出更清晰的答案。